研究人员首先通过构建了一个能够编码Cas9基因编辑系统的溶瘤腺病毒，包裹在一个表达T细胞特异性抗原的生物膜中，并使用含有特定抗原表达的生物膜对该溶瘤腺病毒进行包被，然后将这些膜伪装的溶瘤病毒通过识别T细胞受体或嵌合抗原受体的方式物理地附着在T细胞的表面（命名为eOA）。这种锚定策略不会影响T细胞的功能，而且一旦携带溶瘤病毒的T细胞到达肿瘤细胞并识别出它们的特异性抗原，溶瘤腺病毒就会被释放出来，并感染肿瘤细胞。更为重要的是，由于溶瘤病毒疗法和过继T细胞疗法都会在实体瘤内造成PD-L1的高表达，从而逃避免疫监控和T细胞的进一步杀伤。而基因编辑溶瘤腺病毒中携带的Cas9编辑器能够靶向敲除肿瘤细胞和肿瘤内的免疫抑制细胞中的PDL1基因，降低它们的PD-L1表达水平，从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用，这有利于T细胞治疗和溶瘤病毒的肿瘤溶解作用。

研究人员提取表达OVA的肿瘤细胞膜对eOA进行包被，再使用OT-1鼠来源的OVA靶向的CD8+ T细胞携带膜包被的eOA，作为第一代ONCOTECH技术进行了一系列的鼠源肿瘤模型的验证实验，包括小鼠皮肤癌皮下、复发和转移模型以及小鼠乳腺癌模型。为了进一步推进临床转化，研究人员使用了表达特定抗原的HEK293细胞作为生产细胞，通过溶瘤病毒感染生产细胞后，分离出含溶瘤病毒的微囊泡，再利用这些微囊泡表面的特定抗原与CAR-T细胞表面的抗原嵌合受体结合，作为第二代的ONCOTECH技术，并在具有人免疫系统的人源化小鼠进行了靶向效率及疗效验证，包括人原位脑瘤模型、人原位肺癌、人胰腺癌PDX模型。研究结果表明，ONCOTECH能够有效地抑制多种类型的肿瘤生长，包括皮肤癌、乳腺癌、肺癌等，并且比单独使用肿瘤溶病毒或T细胞治疗更有效。此外，ONCOTECH也能够诱导肿瘤的长期免疫记忆，防止肿瘤的复发。该研究为溶瘤病毒静脉靶向递送及克服肿瘤免疫抑制微环境提供了策略，并为溶瘤细胞与T细胞的联合疗法的临床转化提供改了新思路。