2023年11月9日上午，良渚实验室邀请到了中科院遗传发育所的许执恒研究员，为大家带来“孤独症发病机制”专题报告。

许执恒研究员，1989年毕业于上海第二军医大学，1999年获美国Rutgers大学博士学位，1999-2005年在美国哥伦比亚大学做博士后及高级研究助理，目前担任中科院遗传发育所分子发育中心主任，分子发育生物学国家重点实验室副主任，中国神经科学学会神经发育与再生分会及儿童认知与脑功能障碍分会副主任。先后获得美国NIH的 Ruth L. Kirschstein National Research Service Award，中科院“百人计划”，基金委“杰青”和创新群体（首席）和863项目（首席）资助，目前主要从事脑发育与小头症和自闭症疾病机制相关研究。

此次报告许执恒研究员介绍的是关于近年来对自闭症的研究。自闭症（孤独症）谱系障碍（ASD）是由脑发育异常导致的常见精神疾病。关于SH3RF2（亦称POSH2），此前主要关注其与肿瘤和细胞凋亡的关系，但有研究发现在自闭症患者中存在SH3RF2基因单拷贝缺失或变异。

课题组建立了SH3RF2单拷贝缺失的小鼠动物模型，在此模型中确实发现小鼠表现出刻板行为、社交障碍和语言发育异常，大脑海马树突棘发育异常和兴奋性突触传递异常等问题。最重要的是，这些缺陷有选择地发生在左侧大脑，与临床患儿功能磁共振结果相吻合。

该研究首次证实SH3RF2单拷贝缺失是ASD的一种高风险因子，其突变导致疾病的发病机制很可能是由于左脑半球突触功能缺陷引起的。而课题组后面的工作进一步阐明了该基因缺失导致模型小鼠海马脑区中NMDA受体各亚基和SHANK2/3在突触后的分布显著减少，NMDAR的突触后电流显著缺陷，进而影响突触的发育。最后，许执恒研究员介绍了该研究方向最新的测序方面的工作。